ДАТА ПРОВЕДЕНИЯ ШКОЛЫ МЕДИЦИНСКОЙ СЕСТРЫ ВЗК (Залы «Аструм и Вега») 

18.05.22 10:00 – 15:00

ДАТА ПРОВЕДЕНИЯ ЭНДОСКОПИЧЕСКОГО СОВЕТА (Зал «Веста»)

18.05.22 14:00 – 17:10

ДАТЫ ПРОВЕДЕНИЯ ФОРУМА (Зал «Солис»)

19.05.22 – 20.05.22 09:00-16:00

Викторина

Во время онлайн трансляции Форума ВЗК будет проводиться викторина, принять участие в которой смогут все специалисты, вне зависимости от вида подключения. Победители получат памятные призы.

Мероприятие проходит в ГИБРИДНОМ ФОРМАТЕ

Off–line формат: г. Алматы, отель Double Tree by Hilton, Досмухамедова 115, 3 этаж (Отель находится по улице Досмухамедова, между проспектом Абая и улицей Курмангазы, остановка – «Центральный стадион»)

On–line формат: на вебплатформе https://forum.ksssid.com/#registration

ТЕХНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ ДЛЯ ПОСЕЩЕНИЯ ПЛАТФОРМЫ

• ПК, ОС: windows/macOS

• Оперативная память: не менее 1 Gb

• Сеть: не менее 5 мбит/с

• Предпочтительный браузер: Chrome, Mozila

• Браузер Internet Expolorer не поддерживает вход на веб платформу

Регистрация 

Начало регистрации в 09.00 19-20.05.2022. Бейджи и сумки с промо-материалами можно получить на стойке регистрации. 

Программа Форума

Для получения программы Форума необходимо навести камеру на QR-код и перейти по ссылке. QR-коды будут размещены в холле и конференц-зале. Или можете скачать программу ниже.

Информация для докладчиков 

Залы оснащены мультимедийными проекторами. Презентации предоставляются в MS Power Point. Материалы доклада необходимо предоставить не позднее чем за сутки на начала мероприятия ответственному лицу по техническому оснащению

Сертификат форума

Онлайн сертификаты будут доступны зарегистрированным участникам с 27 мая 2022 г. 

Важно! Во время подключения к Форуму в on-line формате будет проводится контроль присутствия. Сертификат выдается при участии в конференции в объеме не менее 80% времени.

Сертификат можно будет загрузить самостоятельно после 27 мая 2022 года по кнопке ниже

Синхронное оборудование

Во время работы Форума Вам могут понадобиться наушники для синхронного перевода. Для получения наушников необходимо оставить в залог удостоверение личности техническому персоналу Организатора. Удостоверение личности будет возвращено Вам после возврата наушников. Утеря или поломка наушников влечет за собой штраф в размере 300 USD.    

Выставка

Во время работы Форума Вы сможете посетить выставку спонсоров мероприятия, которая находится в холле 3 этажа.

Питание 

Кофе-брейк

Кофе-брейк доступен для всех off-line участников Форума в холле на 3 этаже

Обеды       

Посещение обедов строго по бейджам для зарегистрированных слушателей.

Данная конференция проводится в формате ECO-friendly. Мы отказываемся от нецелесообразного использования бумаги и др ресурсов. Программа мероприятия и сертификаты будут доступны в электронном виде. Также вместо пластиковых пакетов мы предлагаем эко-сумки. 

Мы с радостью примем Ваши идеи для будущих мероприятий!

Контакты оргкомитета

e-mail: info@kssssid.com

сайт: https://ksssid.com

Телефон/WhatsApp +7 708 501 8383

Авторы: Danese, Silvio; Kamble, Pravin; Yang, Jin; Le Moine, Jean-Gabriel; Khan, Shahnaz; Hawe, Emma; Agboton, Christian; Wang, Song; Irving, Peter M.

Аннотация

Предпосылки. Ведолизумаб представляет собой кишечно-селективное моноклональное антитело против α4β7-интегрина, утвержденное для лечения взрослых с активной болезнью Крона (БК) от умеренной до тяжелой степени тяжести. Цель. Провести систематический обзор литературы и метаанализ опубликованных реальных исследований по изучению скорости заживления слизистой оболочки (ЗС) у пациентов с БК, получавших ведолизумаб в обычной клинической практике. Методы. В публикациях, проиндексированных MEDLINE, Cochrane и EMBASE, с января 2014 г. по январь 2020 г., а также в тезисах конференций 2018-2019 гг. был проведен поиск реальных исследований, в которых сообщалось об исходах, связанных с ЗС, у взрослых с БК, получавших ведолизумаб. Метаанализ был проведен в R для получения сводных оценок ЗС. Первичный анализ включал исследования, сообщающие о точечных оценках ЗС/эндоскопической ремиссии как об отсутствии язв/эрозий и/или по простой эндоскопической шкале БК (SES-БК) через 6 и 12 месяцев. Результаты. Систематический обзор литературы включал 36 исследований, в основном с участием пациентов, получавших противоопухолевой фактор некроза. ЗС и эндоскопическая ремиссия были наиболее частыми конечными точками. Частота ЗС составила 10,1-46,0% через 6 месяцев (десять исследований) и 21,2-62,5% через 12 месяцев (восемь исследований). Пятнадцать исследований, определяющих ЗС как отсутствие язв/эрозий и/или SES-БК, были включены в метаанализ. Сводные показатели ЗС для первичного анализа составили 31,8% через 6 месяцев (95% доверительный интервал (ДИ): 25,6-38,3; пять исследований) и 33,4% через 12 месяцев (95% ДИ: 25,9-41,4; три исследования). Вывод. Приблизительно у трети получавших ведолизумаб пациентов с болезнью Крона достигнуто ЗС как через 6, так и через 12 месяцев в реальных клинических условиях, несмотря на применение в основном у пациентов с биологической рефрактерностью. Эти данные подтверждают эффективность ведолизумаба для достижения ЗС у пациентов с БК.

https://www.hindawi.com/journals/ghep/2022/6975416/

Авторы: Yarur, Andres; Bressler, Brian; Wang, Song; Adsul, Shashi; Kamble, Pravin; Luo, Michelle; Cook, Erin; Sajeev, Gautam; Dieye, Ibou; Mantzaris, Gerassimos J.

Информация о публикации: Gastroenterology 160.6, Suppl. S: S4. (May 2021)

Предпосылки: Цель настоящего анализа состояла в том, чтобы идентифицировать субпопуляцию пациентов с болезнью Крона (БК), ранее не получавших биологическую терапию, у которых ведолизумаб (VDZ) будет иметь больший лечебный эффект по сравнению с терапией против фактора некроза опухоли-альфа (анти-ФНО-альфа) в отношении исхода клинической ремиссии (КР). Методы: EVOLVE было многострановым ретроспективным когортным исследованием пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, которые начали биологическую терапию первой линии с помощью VDZ или анти-ФНО-альфа терапии (NCT03710486). Модели прогнозирования времени до КР были подобраны отдельно для VDZ и анти-ФНО-альфа. Оценки эффекта, метрика прогнозируемой сравнительной эффективности, оценивались для каждого пациента из этих моделей как разница в прогнозируемой 1-летней вероятности КР для VDZ по сравнению с анти-ФНО-альфа. Пациенты были ранжированы по оценке эффекта, различные подгруппы были определены на основе пороговых значений оценки эффекта (например, пациенты в верхней части 20%, 40%, 60% и 80% распределения оценки эффекта). Скорректированный эффект лечения VDZ по сравнению с анти-ФНО-альфа в КР оценивался в каждой субпопуляции с использованием анализа Каплана-Мейера по шкале предрасположенности. Результаты: В данный анализ были включены пациенты с БК, получавшие VDZ (n=195) или анти-ФНО-альфа (n=245) в качестве биологического препарата первой линии в исследовании EVOLVE. Модель VDZ определила следующие предикторы КР через 1 год: локализация поражения кишечника, тип течения заболевания, предшествующая небиологическая терапия, использование иммуномодуляторов в начале лечения, стероидная зависимость/рефрактерный статус, свищи при последней оценке до индексации, наличие >= 1 ранее существовавшего внекишечного проявления (ВКП) при индексации, продолжающееся обострение при индексации, обращения за неотложной помощью, госпитализации и визиты к врачу до индексации. Модель анти-ФНО-альфа идентифицировала только возраст в качестве предиктора. Во всей популяции исследования EVOLVE нескорректированное среднее время до КР составило 9,0 месяцев (мес.) для VDZ и 10,1 месяца для пациентов для анти-ФНО-альфа (лог ранг p = 0,35). Среди пациентов, входящих в первые 40% распределения оценки эффекта, средневзвешенное среднее время до КР составляло 4,8 мес для VDZ и 18,1 мес для пациентов с анти-ФНО-альфа (взвешенный лог ранг p<0,001); доля пациентов, достигших КР к 1 году, составила 82,8 и 42,8% соответственно (табл. 1). По существу аналогичные результаты наблюдались и для других субпопуляций. По сравнению со всей популяцией исследования EVOLVE пациентов с VDZ, те, кто получал VDZ в верхней части 40% субпопуляции, были старше, с большей вероятностью имели ВКП и не стриктурное / непроникающее поведение болезни, и с меньшей вероятностью имели осложнения заболевания, свищи и реже посещали врача. (табл. 2). Заключение: Некоторые характеристики пациентов были идентифицированы как предикторы КР у пациентов с VDZ, но не у пациентов с анти-ФНО-альфа. Были идентифицированы субпопуляции, в которых VDZ имел больший эффект по сравнению с анти-ФНО-альфа терапией при КР. Необходим дальнейший мониторинг этих подгрупп с использованием других источников данных.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0016508521007599

Авторы: Peyrin-Biroulet, Laurent 1 ; Loftus, Edward V, Jr 2 ; Colombel, Jean-Frédéric 3 ; Danese, Silvio 4 ; Rogers, Raquel 5 ; Bornstein, Jeffrey D 6 ; Chen, Jingjing 7 ; Schreiber, Stefan 8 ; Sands, Bruce E 3 ; Lirio, Richard A 6 1 Department of Gastroenterology, Nancy University Hospital, and Inserm U1256 NGERE, Lorraine University, Vandoeuvre-les-Nancy, France, France peyrinbiroulet@gmail.com 2 Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN, USA, USA 3 Division of Gastroenterology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA, USA 4 Department of Biomedical Sciences, Humanitas Clinical and Research Center – IRCCS, Humanitas University, Milan, Italy, Italy 5 Pharmacovigilance, Takeda Development Center Americas Inc, Cambridge, MA, USA, USA 6 Clinical Science, Takeda Development Center Americas Inc, Cambridge, MA, USA, USA 7 Statistics and Quantitative Sciences, Takeda Development Center Americas Inc, Cambridge, MA, USA, USA 8 Department of Medicine I, University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, Germany, Germany

Информация о публикации: Gastroenterology (Jun 15, 2021)

Аннотация:

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ

Исследование VARSITY продемонстрировало лучшую клиническую ремиссию и эндоскопическое улучшение язвенного колита при применении ведолизумаба по сравнению с адалимумабом. В данном анализе сравнивались гистологические результаты.

МЕТОДЫ

Пациенты в исследовании VARSITY были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 300 мг ведолизумаба внутривенно или адалимумаба 40 мг подкожно. Шкалы гистопатологического индекса Гебоса и Робартса (RHI) использовались для оценки предварительно определенных гистологических конечных точек исследования (гистологическая ремиссия [Гебос <2 или RHI ≤2] и минимальная гистологическая активность заболевания [Гебос ≤3,1 или RHI ≤4]) на 14-й и 52-й неделях.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего ведолизумаб (n=383) или адалимумаб (n=386) получали 769 пациентов. Средняя исходная гистологическая активность заболевания была одинаковой в группах ведолизумаба и адалимумаба. Ведолизумаб индуцировал более выраженную гистологическую ремиссию, чем адалимумаб, на 14-й неделе (Гебос: 16,7% против 7,3%, Δ9,4%, 95% ДИ, от 4,9 до 13,9, P <0,0001; RHI: 25,6% против 16,1%, Δ9,5%, 95% ДИ, от 3,8 до 15,2, P = 0,0011) и 52 (Гебос: 29,2% против 8,3% Δ20,9%, 95% ДИ, от 15,6 до 26,2, P <0,0001; RHI: 37,6% против 19,9%, Δ17 0,6%, 95% ДИ, от 11,3 до 23,8, P < 0,0001) в целом и в подгруппах как без фактора некроза опухоли (ФНО), так и в подгруппах с неудачей лечения. Результаты были сходными для минимальной гистологической активности заболевания. Гистологические результаты, как правило, были лучше у пациентов, ранее не получавших анти-ФНО, по сравнению с пациентами, имевшими неудачу лечения анти-ФНО. На 52-й неделе показатели заживления слизистой оболочки (комбинированная конечная точка гистологического плюс эндоскопического улучшения) также были выше при применении ведолизумаба, чем адалимумаба (Гебос: 25,6% против 6,7%; RHI: 30,5% против 14,5%).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Более высокая частота гистологической ремиссии, минимальная гистологическая активность заболевания и комбинированные гистологические и эндоскопические исходы наблюдались при лечении ведолизумабом по сравнению с адалимумабом при язвенном колите как в подгруппах, не получавших анти-ФНО, так и в подгруппах с неудачным результатом лечения.

DOI: http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2021.06.015

Авторы: Hyams, Jeffrey S. 1 ; Turner, Dan 2 ; Cohen, Stanley A. 3 ; Szakos, Erzsébet 4 ; Kowalska-Duplaga, Kinga 5 ; Ruemmele, Frank 6 ; Croft, Nicholas M. 7 ; Korczowski, Bartosz 8 ; Lawrence, Promise 9 ; Bhatia, Siddharth 9 ; Kadali, Harisha 9 ; Chen, Chunlin 9 ; Sun, Wan 9 ; Rosario, Maria 9 ; Suri, Ajit 9 ; Gulati, Parul 9 ; Treem, William 9 ; Rossiter, Guillermo 9 ; Lirio, Richard. A. 9 1 Connecticut Children’s Medical Center, Hartford, United States 2 Shaare Zedek Medical Center, Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel 3 Children’s Center for Digestive Health Care, Atlanta, GA, United States 4 Borsod-A-Z County Central University Teaching Hospital, Velkey Laszlo Pediatric Health Centre, University of Miskolc, Miskolc, Hungary 5 Department of Pediatrics, Gastroenterology and Nutrition, Jagiellonian University Medical College, Kraków, Poland 6 Université de Paris, APHP, Hôpital Necker Enfants Malades, Pediatric Gastroenterology, Paris, France 7 Barts and the London School of Medicine, Queen Mary University of London and The Royal London Children’s Hospital, Barts Health NHS Trust, London, United Kingdom 8 Department of Pediatrics and Pediatric Gastroenterology, University of Rzeszów, Rzeszów, Poland 9 Takeda, Cambridge, United States

Информация о публикации: Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 72.SUPPL 1: 227-228. Lippincott Williams and Wilkins. (May 2021)

Аннотация:

Цели и исследование. Ведолизумаб (VDZ) представляет собой моноклональное антитело против α4β7-интегрина, селективное в отношении кишечника, утвержденное для лечения взрослых с активным язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени тяжести (ЯК) и болезнью Крона (БК). Здесь мы оцениваем фармакокинетику (ФК), безопасность и эффективность внутривенного (в/в) VDZ у детей с ЯК или БК. Методы: Рандомизированное исследование фазы 2 с диапазоном доз (NCT03138655, EudraCT 2017-002231-41) включало детей (в возрасте 2-17 лет, масса тела ≥10 кг) с ЯК или БК от умеренной до тяжелой степени тяжести, которые не имели ответа на кортикостероиды, иммуномодуляторы и/или антагонисты TNF-α. Пациенты были рандомизированы по массе тела 1:1 для получения низкой или высокой дозы VDZ внутривенно (150 или 300 мг, пациенты ≥30 кг; 100 или 200 мг, пациенты <30 кг) в день 1 и по неделям 2, 6 и 14. На 22-й неделе дети с клиническим ответом могли продолжали применение VDZ в расширенном исследовании. Первичная конечная точка: фармакокинетические параметры на 14-й неделе (площадь под кривой концентрации в сыворотке [AUCWk14], средняя концентрация [Cavg, Wk14], наблюдаемая концентрация в сыворотке [Ctrough, Wk14]). Прочие конечные точки: % пациентов с клинической ремиссией с индексом детской язвенной болезни (PUCAI) < 10 или индексом активности болезни Крона у детей (PCDAI) ≤10, клинической ремиссией с полной оценкой по шкале Мейо ≤2 без индивидуальной подоценки >1 или индексом активности болезни Крона (CDAI) ≤150, клинический ответ (на основе полных баллов по шкале Мейо или CDAI), взаимосвязь экспозиция-реакция, безопасность и обнаружение антилекарственных антител (ADA). Результаты: на исходном уровне у рандомизированных пациентов с массой тела ≥30 кг (ЯК n=25, БК n=24) и < 30 кг (ЯК n=19, БК n=21) соответственно средний (СО) возраст составлял 13,5 (2,5) года и 7,6 (3,2) года, 27/49 (55%) и 23/40 (58%) мужчины; средний (СО) общий балл PUCAI составлял 48,4 (18,1) и 55,3 (10,5), средний (СО) общий балл PCDAI составлял 31,8 (10,0) и 31,4 (10,2). Для ЯК и БК AUCWk14 и Cavg, Wk14 увеличивались примерно в 2 раза в диапазоне доз от 150 до 300 мг у пациентов с массой тела ≥30 кг и от 100 до 200 мг у пациентов с массой тела < 30 кг; Ctrough,Wk14 был выше в каждой группе с высокой дозой по сравнению с группой с низкой дозой (таблица 1). Клиническая ремиссия на 14-й неделе (на основе PUCAI или PCDAI) наблюдалась у 13/25 (52%) пациентов с массой тела ≥30 кг и у 7/19 (37%) < 30 кг с ЯК и у 7/23 (30%) пациентов с массой тела ≥30 кг и 11/21 (52%) < 30 кг с БК. Ремиссия на 14-й неделе (по шкале Мейо или CDAI) наблюдалась у 9/25 (36%) пациентов с массой тела ≥30 кг и у 4/19 (21%) <30 кг с ЯК и у 13/23 (57%) пациентов ≥30 кг и у 12/21 (57%) <30 кг с БК. Ctrough,Wk14 по клиническому ответу также представлен в таблице 1. НЯ, связанные с лечением, возникали у 7/48 (15%) и 5/40 (13%) пациентов с массой тела ≥30 кг и <30 кг соответственно (1 серьезное НЯ). ADA были обнаружены у 6/88 (7%) пациентов. В целом 59/89 (66%) рандомизированных пациентов продолжили участие в расширенном исследовании. Заключение: Воздействие VDZ увеличивалось примерно пропорционально дозе между низкими и высокими дозами VDZ. Хотя фиксированная дозировка может быть адекватной, необходимо дальнейшее изучение стратегий дозирования. В целом частота ответов была аналогична таковой у взрослых, хотя небольшой размер выборки и межгрупповая вариабельность тяжести заболевания ограничивали интерпретацию. Новых сигналов безопасности выявлено не было.

DOI: http://dx.doi.org/10.1097/MPG.0000000000003177

Авторы: Dhandayuthapani, Rajkumar 1 ; Zouzo, Vaia 1 ; Cameron, Fiona 1 ; Nair, Manjula Velayudhan 1 ; Auth, Marcus 1 ; Tamhne, Sarang Arun 1 ; Allen, Professor Stephen 1 ; Cheng, Jeng 1 ; Renji, Elizabeth 1 1 Alder Hey Children’s Hospital, Paediatric Gastroenterology, Liverpool, United Kingdom rajkumar.dhandayuthapani@nhs.net

Информация о публикации: Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 72.SUPPL 1: 223-224. Lippincott Williams and Wilkins. (May 2021)

Аннотация:

Цели и исследование. Ведолизумаб доказал свою эффективность у взрослых, но данные о воспалительных заболеваниях кишечника у детей (дВЗК) ограничены. Мы представляем результаты лечения ведолизумабом в рефрактерной когорте дВЗК. Первичным исходом была ремиссия на 14-й неделе и при последнем наблюдении (wPCDAI/PUCAI<10) после начала лечения ведолизумабом. Вторичные исходы заключались в анализе тенденций биохимических препаратов, хирургических вмешательств и побочных эффектов. Методы: Ретроспективный и текущий проспективный обзор всех пациентов, начавших лечение ведолизумабом после потери ответа на фактор некроза опухоли [ФНО] в период с ноября 2017 г. по ноябрь 2020 г. Результаты: 11 детей получали ведолизумаб (6 [54%] мальчики), средний возраст на момент постановки диагноза 12,45 (8,34-15,48) со средним (IQR) временем с момента постановки диагноза 2,68 (1,79–5,28) года; 6[54%] Болезнь Крона [БК] и 5[46%] Язвенный колит/ВЗК Неклассифицированный [ЯК/ВЗКн]. При БК; 5/6 лечились ранее анти-ФНО [40% первичная неудача лечения, 60% вторичная неудача лечения], у всех было зарегистрировано заболевание толстой кишки, 3/6 поражение верхних отделов ЖКТ и 3/6 перианальное заболевание. Один ребенок с агаммаглобулинемией Брутона не получал анти-ФНО, когда начал лечение ведолизумабом. Все дети с ЯК лечились анти-ФНО [40% первичная неудача лечения, 60% вторичная неудача лечения], у 80% был панколит. Средний возраст на момент начала приема ведолизумаба (V0) составлял 14,99 (13,0–17,6). Базовые характеристики при V0; фекальный кальпротектин (ФК) 2851 (92-6000), гемоглобин 114 (96-146), СОЭ 22 (4-90), альбумин 39 (27-46) и СРБ 16,7 (4-39,5). 4/11 (36%) нуждались в хирургическом вмешательстве, троим из них была проведена колэктомия. 8/11 остались на иммуномодуляторах с ведолизумабом. Один раз сообщалось о временном повышении уровня трансаминаз и экземе, а один раз было отмечено плохое настроение с субоптимальной реакцией. 6 из 11 (54%) находились в ремиссии через 14 недель после начала приема ведолизумаба (V14), а 4 из 11 (36%) были исключены из исследования. При последнем наблюдении с момента начала приема ведолизумаба (VF), средний возраст составлял 2,21 (0,78–3,43), 3 пациента оставались в ремиссии. В когорте БК у одного ребенка была нефункционирующая илеостома, он находился в безстероидной ремиссии (БСР) в V14 и VF (3,43 года) на монотерапии ведолизумабом. У одного была колэктомия (FC-3296 wPCDAI-60), стероидная зависимость, усугубленная интерстициальным нефритом, вызванным метотрексатом, ведолизумаб был прекращен при VF (2,19 года). У двоих сохраняется активное заболевание на V14 после начала приема ведолизумаба. Один находился на БСР в V14, он был переведен в 2 года (FC-2585, wPCDAI-25) на ведолизумаб. Один с заболеванием, устойчивым к анти-ФНО, достиг клинической ремиссии через 9 месяцев после начала приема ведолизумаба (wPCDAI 2.5, FC 598) перед переходом. В когорте язвенного колита у двоих было первичное отсутствие ответа на ведолизумаб, что потребовало субтотальной колэктомии. Один пациент с PUCAI 5 в V14 нуждался в интенсификации режима из-за низких уровней ведолизумаба, но имел активное заболевание (PUCAI-25, FC-366) при переходе в VF (2,06 года). Один пациент, достигший ремиссии во время приема стероидов в V14, остается на БСР в VF (0,58 года) за счет сопутствующей иммуномодуляции и оптимального уровня ведолизумаба в конце индукции (>19). Тот, кто был недоступен для последующего наблюдения во время COVID, был переведен на 4-недельный режим ведолизумаба. Вывод: в V14 54% пациентов достигли клинической ремиссии, наблюдалось значительное улучшение показателей PUCAI/PCDAI и фекального кальпротектина как в когорте ЯК, так и в группе БК. Мы продолжаем данное исследование в течение более длительного периода, чтобы охватить большую когорту.

DOI: http://dx.doi.org/10.1097/MPG.0000000000003177

Авторы: Singh, Siddharth 1 ; Proctor, Deborah 2 ; Scott, Frank I 3 ; Falck-Ytter, Yngve 4 ; Feuerstein, Joseph D 5 1 Division of Gastroenterology and Division of Biomedical Informatics, Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, California, California 2 Division of Gastroenterology, Department of Medicine, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, Connecticut 3 Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, University of Colorado, Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado, Colorado 4 Division of Gastroenterology and Liver Disease, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, Ohio 5 Division of Gastroenterology and Center for Inflammatory Bowel Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts, Massachusetts

Информация о публикации: Gastroenterology 160.7: 2512-2556.e9. (Jun 2021)

Аннотация: Заболеваемость и распространенность болезни Крона (БК) растет во всем мире. Пациенты с БК средней и тяжелой степени тяжести подвержены высокому риску необходимости хирургического вмешательства и госпитализации, а также развития связанных с заболеванием осложнений, зависимости от кортикостероидов и серьезных инфекций. Оптимальным вариантом амбулаторного ведения пациентов с люминальной и/или фистулизирующей (включая перианальную) БК часто требует использования иммуномодуляторов (тиопурины, метотрексат) и/или биологической терапии, включая антагонисты фактора некроза опухоли-α, ведолизумаб или устекинумаб, либо в качестве монотерапия или в комбинации (с иммуномодуляторами) для снижения этих рисков. Решения об оптимальной лекарственной терапии при БК средней и тяжелой степени тяжести сложны, с ограниченными рекомендациями по сравнительной эффективности и безопасности различных методов лечения, что приводит к значительной изменчивости практики. С момента публикации последней версии настоящего руководства в 2013 г. в этой области были достигнуты значительные успехи, в том числе одобрение регулирующими органами двух новых биологических препаратов, ведолизумаба и устекинумаба. Поэтому Американская гастроэнтерологическая ассоциация отдала приоритет обновлению клинических руководств по данной теме. Для дополнения клинических руководств данный технический обзор был выполнен в соответствии со структурой GRADE (Градация Рекомендаций, Анализ, Разработка и Оценка). В обзоре были рассмотрены следующие основные вопросы (у взрослых амбулаторных пациентов с люминальной БК средней и тяжелой степени): общая и сравнительная эффективность различных препаратов для индукции и поддержания ремиссии у пациентов с предшествующим применением антагонистов фактора некроза опухоли-α или без него, сравнительная эффективность и безопасность монотерапии биологическими препаратами по сравнению с комбинированной терапией с иммуномодуляторами, сравнительная эффективность top-down терапии (предварительное применение биопрепаратов и/или терапии иммуномодуляторами) по сравнению с step-up терапией (ускорение до терапии биологическими препаратами и/или иммуномодуляторами только после неэффективности месаламина), роль кортикостероидов и месаламина в индукции и/или поддержании ремиссии. Наконец, у взрослых амбулаторных пациентов с БК со свищами средней и тяжелой степени тяжести в настоящем обзоре рассматривалась эффективность фармакологических вмешательств для лечения свища и роль дополнительных антибиотиков без явных признаков активной инфекции.

DOI: http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2021.04.023

Авторы: Narula, Neeraj 1 ; Aruljothy, Achuthan 1 ; Wong, Emily C L 1 ; Homenauth, Ravi 1 ; Alshahrani, Abdul-Aziz 2 ; Marshall, John K 1 ; Reinisch, Walter 3 1 Department of Medicine (Division of Gastroenterology) and Farncombe Family Digestive Health Research Institute, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada, Canada 2 Department of Medicine (Division of Gastroenterology) and Farncombe Family Digestive Health Research Institute, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada, Department of Gastroenterology, Najran University, Najran, Saudi Arabia, Saudi Arabia 3 Department of Internal Medicine III, Division of Gastroenterology and Hepatology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria, Austria

Информация о публикации: United European gastroenterology journal (Jun 2, 2021)

Аннотация: Этот апостериорный анализ исследований UNITI показал, что устекинумаб (УСТ) не оказывает значительного улучшения общих внекишечных проявлений (ВКП) болезни Крона по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, на 6 и 52 неделях лечения.

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ

Исследования UNITI продемонстрировали, что УСТ эффективно индуцирует и поддерживает клиническую ремиссию при болезни Крона (БК). Однако существуют ограниченные данные относительно его эффективности для лечения ВКП. В данном апостериорном анализе оценивалась эффективность УСТ в лечении ВКП.

МЕТОДЫ

Данные исследований UNITI-1/2 и IM-UNITI (NCT01369329, NCT01369342, NCT01369355) были получены в рамках Йельского проекта открытого доступа к данным (2019-4104). В исследование был включен 941 пациент, подходящий для индукции УСТ, и 263 пациента, подходящих для поддерживающей терапии УСТ. Первичным интересующим исходом было разрешение ВКП на 6 неделе у пациентов, получавших УСТ и плацебо, с использованием теста хи-квадрат. Также оценивали разрешение ВКП на 52-й неделе. Критерий Макнемара использовался для сравнения доли пациентов, которые сообщили об активных ВКП на 6 и 52 неделях, по сравнению с исходным уровнем.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 941 пациента, получавшего УСТ в исследовании UNITI-1/2, у 504 было 527 ВКП на исходном уровне. В целом, у пациентов, получавших УСТ (186/504, 36,9 %), по сравнению с плацебо (90/230, 39,1 %, p = 0,564) на 6-й неделе существенной разницы в разрешении ВКП не наблюдалось. Пациенты, получавшие непрерывную терапию УСТ (91 /119, 76,4%) не имели существенной разницы в общем разрешении ВКП на 52-й неделе по сравнению с плацебо (72/90, 80,0%; p = 0,542). Хотя многие ВКП продемонстрировали снижение распространенности по сравнению с исходным уровнем в начале терапии УСТ, только узловатая эритема с большей вероятностью улучшалась на 52-й неделе при лечении по сравнению с плацебо.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В целом, терапия УСТ не привело к значительному разрешению ВКП при БК по сравнению с плацебо на 6 и 52 неделях.

DOI: http://dx.doi.org/10.1002/ueg2.12094

Авторы: Dulai, Parambir S. 1 ; Peyrin-Biroulet, Laurent 2 ; Demuth, Dirk 3 ; Lasch, Karen 4 ; Hahn, Kristen A. 5 ; Lindner, Dirk 6 ; Patel, Haridarshan 7 ; Jairath, Vipul 8 1 Division of Gastroenterology, University of California – San Diego, San Diego, CA, United States pdulai@ucsd.edu 2 Department of Gastroenterology, Nancy University Hospital, Vandoeuvre-les-Nancy, France, Inserm U1256 NGERE, Lorraine University, Vandoeuvre-les-Nancy, France 3 GEM Medical Affairs, Takeda Pharmaceuticals International, Singapore 4 US Medical Affairs, Takeda Pharmaceuticals USA, Inc., Deerfield, IL, United States 5 Epidemiology, IQVIA, Cambridge, MA, United States 6 Statistical and Quantitative Sciences, Takeda Pharmaceuticals International AG, Zurich, Switzerland 7 Global Medical Affairs, Takeda Pharmaceuticals USA, Inc., Deerfield, IL, United States 8 Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Western University, London, ON, Canada

Информация о публикации: Journal of Crohn’s and Colitis 15.2: 195-202. Oxford University Press. (Feb 1, 2021)

Аннотация:

Предпосылки: Болезнь Крона [БК] — хроническое воспалительное заболевание кишечника, которое при прогрессировании может потребовать хирургического вмешательства. Цель: определить, влияет ли лечение БК ведолизумабом на ранних стадиях заболевания [≤2 или ≤5 лет продолжительности заболевания] на риск хирургического вмешательства, связанной с БК, после учета вероятности ответа. Методы: апостериорный анализ данных пациентов с БК, получавших ведолизумаб в исследованиях GEMINI 2, GEMINI 3 и GEMINI LTS [N = 1253], оценивающий хирургическое вмешательство, связанное с БК [резекция кишечника или колэктомия], со стратификацией по вероятности ответа на ведолизумаб [низкая/ средний или высокий]. В анализе использовался ранее проверенный инструмент поддержки принятия клинических решений, а также логистическая регрессия и анализ пропорциональных рисков Кокса. Результаты: В общей сложности 113 [9,0%] пациентов, получавших ведолизумаб, нуждались в хирургическом вмешательстве при БК. Хирургические показатели составили 6,1% и 9,8% для групп с высокой и низкой/промежуточной вероятностью ответа соответственно. Риск хирургического вмешательства был ниже у пациентов с высокой вероятностью ответа по сравнению с пациентами с низкой/средней вероятностью ответа (отношение рисков [ОР] 0,50, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,29–0,85). Для пациентов с низкой/средней вероятностью ответа на ведолизумаб наблюдалась устойчивая тенденция к связи между более ранним лечением [≤2 или ≤5 лет с момента постановки диагноза] и более низким риском хирургического вмешательства по сравнению с более поздним лечением (≤2 года по сравнению с >2 годами): отношение шансов [ОШ] 0,77, 95% ДИ от 0,38 до 1,58; ≤5 лет по сравнению с >5 лет: ОШ 0,61, 95% ДИ от 0,37 до 1,00]. Заключение: Более раннее введение ведолизумаба может быть связано с более низкой частотой хирургических вмешательств. Использование инструмента поддержки принятия клинических решений может помочь выявить пациентов, которым, скорее всего, будет полезен более ранний прием ведолизумаба.

DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa153

Авторы: Wyant, Timothy 1 ; Yang, Lili 2 ; Lirio, Richard A 3 ; Rosario, Maria 3 1 Biolojic Inc., Boston, Massachusetts, USA, USA 2 Takeda Pharmaceuticals International Inc., Cambridge, Massachusetts, USA, USA 3 Takeda Development Center Americas Inc., Cambridge, Massachusetts, USA, USA

Информация о публикации: Journal of clinical pharmacology (Apr 28, 2021)

Аннотация: Пациенты в исследованиях GEMINI 1 или 2 (NCT00790933; Eudra CT2008-002784-14) с язвенным колитом или болезнью Крона имели низкие показатели иммуногенности после лечения ведолизумабом в период до 52 недель. Мы имеем данные о показателях иммуногенности из исследования долгосрочной безопасности (LTS) GEMINI с использованием нового метода электрохемилюминесцентного анализа (ECL) с устойчивостью к лекарственным средствам, включая анализы у пациентов, получавших непрерывную индукцию и поддерживающую терапию ведолизумабом в исследованиях GEMINI 1 или 2 и LTS, или индукцию ведолизумабом и поддерживающую терапию плацебо в исследованиях GEMINI 1 или 2, затем повторное лечение в LTS (прерывание лечения). Пациенты были включены в исследования GEMINI LTS из GEMINI 1, 2 или 3 или как пациенты, получавшие лечение ведолизумабом de novo; все получали ведолизумаб в дозе 300 мг внутривенно каждые 4 недели. Статус антител к ведолизумабу (ADA) определяли с помощью анализа ECL; ADA-положительные образцы характеризовались нейтрализующей активностью. Данные по ADA ведолизумаба были доступны для 1753 пациентов: 1513 непрерывно получали ведолизумаб до/во время исследования GEMINI LTS, 240 возобновили лечение после прерывания. Среди постоянно лечившихся пациентов 36 (2,4%) были ADA-позитивными (15 персистентно, 20 нейтрализующими ADA-позитивными). Среди повторно лечившихся пациентов 53 (22,1%) были ADA-позитивными (42 персистентно, 40 нейтрализующими ADA-позитивными). Показатели продольной иммуногенности увеличивались во время поддерживающей терапии плацебо (19,4% на 52-й неделе), затем снижались в исследовании GEMINI LTS до показателей (0 на последнем визите), аналогичных показателям у пациентов, получавших непрерывное лечение. Положительный результат по ADA составил 1,1% по сравнению с 2,5% (непрерывное лечение) и 23,1% по сравнению с 22,0% (повторное лечение) среди пациентов с инфузионными реакциями и без них соответственно. Длительное лечение ведолизумабом было связано с низкими показателями иммуногенности; у пациентов, получавших повторное лечение ведолизумабом, во время поддерживающей терапии плацебо были более высокие показатели, которые снижались во время повторного лечения. Связи между иммуногенностью и инфузионными реакциями не наблюдалось.

DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jcph.1877