Безопасность и эффективность ведолизумаба у детей с воспалительными заболеваниями кишечника: обсервационное многоцентровое исследование в Испании
Авторы: Ruth Garcia-Romero, José Miguel Martinez de Zabarte Fernandez, Gemma Pujol-Muncunill, Ester Donat-Aliaga, Oscar Segarra-Cantón, Iñaki Irastorza-Terradillos, Enrique Medina-Benitez, Carlos José Ruiz-Hernández, Marta Carrillo-Palau, Ignacio Ros-Arnal, Alejandro Rodriguez-Martínez, Laura Escartin-Madurga, Carolina Gutiérrez-Junquera, Saioa Vicente-Santamaría, Marta Velasco Rodriguez-Belvis, Sonia Fernández-Fernández, José Ramón Alberto-Alonso, Montserrat Montraveta, Ricardo Torres-Peral, María Navalon-Rubio, Víctor Manuel Navas-López & Javier Martin de Carpi
Информация о публикации: European journal of pediatrics 180, pages 3029–3038 (Apr 20, 2021)
Аннотация: Ведолизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с интегрином α4β7, экспрессируемым в Т-клетках, ингибируя его связывание с молекулой адгезии клеток адрессина слизистой оболочки-1 (MAdCAM-1), которая специфически экспрессируется в тонкой и толстой кишке, играя фундаментальную роль при миграции Т-клеток в желудочно-кишечный тракт. Было показано, что ведолизумаб эффективен при лечении взрослых с воспалительным заболеванием кишечника; однако данные об эффективности для педиатрического применения недостаточны
Целью настоящего исследования была оценка эффективности и безопасности ведолизумаба для индукции и поддержания клинической ремиссии у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Мы провели ретроспективное многоцентровое исследование пациентов моложе 18 лет с воспалительными заболеваниями кишечника, рефрактерными к препаратам против фактора некроза опухоли альфа (анти-ФНО-α), которые получали лечение ведолизумабом. Клиническая ремиссия определялась по шкале < 10 баллов по индексам активности. В исследование было включено 42 пациента, 22 из которых были мужчинами (52,3%), со средним возрастом 13,1 года (IQR 10,2-14,2) в начале лечения. Из 42 пациентов у 14 (33,3%) была болезнь Крона (БК), у 28 (66,7%) — язвенный колит (ЯК). В начале лечения ведолизумабом индекс активности болезни Крона у детей составлял 36 (IQR 24-40), а индекс активности язвенного колита у детей составлял 47 (IQR 25-65). Все они ранее получали лечение анти-ФНО, а 3 пациента – устекинумабом. На 14-й неделе 69 % пациентов имели ответ на лечение (57,1 % с ЯК и 75 % с ЯК; р=0,238), а 52,4 % достигли ремиссии (35,7 % с БК и 60,7 % с ЯК; р =0,126). Через 30 недель уровень ответа составил 66,7% (46,2% и 78,3% для БК и ЯК соответственно; р=0,049), а 52,8% достигли ремиссии (30,8% и 65,2% для БК и ЯК соответственно; р=0,047). Среди пациентов с ремиссией на 14-й неделе 80% пациентов с БК и 84,5% пациентов с ЯК сохранили ремиссию на 52-й неделе. Побочные эффекты были редкими и имели легкую степень тяжести. У трех пациентов (7,1%) были головные боли, у 1 — алопеция, у 1 — анемия и у 1 — дерматит.
Заключение: Результаты показывают, что лечение ведолизумабом является безопасным и эффективным вариантом для достижения клинической ремиссии у детей с воспалительным заболеванием кишечника после предыдущей неудачной терапии или потерей ответа на другие виды лечения, особенно при ЯК.
Что известно:
- Ведолизумаб эффективен для индукции и поддержания ремиссии у взрослых пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.
- Большинство исследований и клинических испытаний проводились на взрослой популяции, в настоящее время нет показаний для педиатрической популяции.
Что нового:
- У детей с воспалительным заболеванием кишечника, рефрактерным к анти-ФНО, частота клинической ремиссии была выше, чем у взрослых.
- Имеется несколько публикаций такого характера о педиатрической популяции, получавшей ведолизумаб под длительным наблюдением (52 недели).