Иммуногенность ведолизумаба при длительном или прерванном лечении пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника
Авторы: Wyant, Timothy 1 ; Yang, Lili 2 ; Lirio, Richard A 3 ; Rosario, Maria 3 1 Biolojic Inc., Boston, Massachusetts, USA, USA 2 Takeda Pharmaceuticals International Inc., Cambridge, Massachusetts, USA, USA 3 Takeda Development Center Americas Inc., Cambridge, Massachusetts, USA, USA
Информация о публикации: Journal of clinical pharmacology (Apr 28, 2021)
Аннотация: Пациенты в исследованиях GEMINI 1 или 2 (NCT00790933; Eudra CT2008-002784-14) с язвенным колитом или болезнью Крона имели низкие показатели иммуногенности после лечения ведолизумабом в период до 52 недель. Мы имеем данные о показателях иммуногенности из исследования долгосрочной безопасности (LTS) GEMINI с использованием нового метода электрохемилюминесцентного анализа (ECL) с устойчивостью к лекарственным средствам, включая анализы у пациентов, получавших непрерывную индукцию и поддерживающую терапию ведолизумабом в исследованиях GEMINI 1 или 2 и LTS, или индукцию ведолизумабом и поддерживающую терапию плацебо в исследованиях GEMINI 1 или 2, затем повторное лечение в LTS (прерывание лечения). Пациенты были включены в исследования GEMINI LTS из GEMINI 1, 2 или 3 или как пациенты, получавшие лечение ведолизумабом de novo; все получали ведолизумаб в дозе 300 мг внутривенно каждые 4 недели. Статус антител к ведолизумабу (ADA) определяли с помощью анализа ECL; ADA-положительные образцы характеризовались нейтрализующей активностью. Данные по ADA ведолизумаба были доступны для 1753 пациентов: 1513 непрерывно получали ведолизумаб до/во время исследования GEMINI LTS, 240 возобновили лечение после прерывания. Среди постоянно лечившихся пациентов 36 (2,4%) были ADA-позитивными (15 персистентно, 20 нейтрализующими ADA-позитивными). Среди повторно лечившихся пациентов 53 (22,1%) были ADA-позитивными (42 персистентно, 40 нейтрализующими ADA-позитивными). Показатели продольной иммуногенности увеличивались во время поддерживающей терапии плацебо (19,4% на 52-й неделе), затем снижались в исследовании GEMINI LTS до показателей (0 на последнем визите), аналогичных показателям у пациентов, получавших непрерывное лечение. Положительный результат по ADA составил 1,1% по сравнению с 2,5% (непрерывное лечение) и 23,1% по сравнению с 22,0% (повторное лечение) среди пациентов с инфузионными реакциями и без них соответственно. Длительное лечение ведолизумабом было связано с низкими показателями иммуногенности; у пациентов, получавших повторное лечение ведолизумабом, во время поддерживающей терапии плацебо были более высокие показатели, которые снижались во время повторного лечения. Связи между иммуногенностью и инфузионными реакциями не наблюдалось.